Clinical Research

PBM對傷口癒合的影響

Summary — 摘要重點

作用原理:PBM 利用紅光和近紅外光,刺激細胞線粒體,平衡活性氧,調節基因表達,促進細胞生長與組織修復。
關鍵細胞效益:PBM 能增加纖維母細胞增殖、血管新生、角質細胞遷移,並優化膠原蛋白重塑。
多重治療優勢:PBM 同時針對多條傷口癒合途徑,能有效處理慢性發炎及組織修復不足等複雜問題。
廣泛應用:PBM 可加速燒傷和糖尿病潰瘍癒合,並用於皮膚年輕化與減少疤痕的美容。
潛力與挑戰:PBM 在再生醫學領域具巨大潛力,但仍需克服治療標準化和機制理解深化等挑戰。
未來展望:隨著技術進步,PBM 有望成為未來臨床中增強組織修復的核心療法。

簡介:光生物調節療法 (PBM) 與傷口癒合

本節將介紹光生物調節療法 (Photobiomodulation, PBM) 的基本概念,及其在促進傷口癒合和皮膚再生領域中的重要角色。PBM 作為一種新興的再生醫學方法,利用特定波長的紅光與近紅外光,透過非熱效應調控細胞行為,以達到治療目的。

PBM 能夠應對傷口癒合過程中的多種挑戰,例如慢性炎症、組織修復不足等問題。它透過同時作用於多個細胞信號通路,展現出其多模式治療的潛力。其應用範圍廣泛,從加速燒傷、糖尿病足潰瘍等慢性傷口的癒合,到改善皮膚外觀(如皮膚年輕化、減少疤痕形成),都顯示出良好的前景。

圖 1. 生理性傷口癒合的階段示意圖
FIG. 1圖 1. 生理性傷口癒合的階段示意圖

傷口癒合是一個複雜的生物過程,通常分為三個重疊的階段:

  • 炎症期:傷口區域止血,透過細胞因子、生長因子釋放和白細胞遷移引發急性炎症反應。
  • 增殖期:角質形成細胞、成纖維細胞、內皮細胞和白細胞在傷口處遷移和增殖增加,細胞外基質 (ECM) 組分合成增加,血管生成和再上皮化機制改善。
  • 重塑期:ECM 重塑,膠原蛋白 III 被膠原蛋白 I 取代。基質金屬蛋白酶活性增加。受傷部位的暫時性內皮細胞、成纖維細胞和肌成纖維細胞發生凋亡。

此圖改編自 Bathini 等人 (Cell Mol Neurobiol 2022;42:955-71) 的文章。

PBM 促進傷口癒合的機制

PBM 的療效源於其對細胞和組織層面的多重複雜調控機制。本節將深入探討 PBM 如何透過影響線粒體功能、細胞信號傳導、炎症反應以及組織重塑等關鍵環節,來促進傷口癒合與皮膚再生。

線粒體吸收光子

主要作用點是線粒體中的細胞色素 C 氧化酶 (CCO),吸收光子後增強線粒體功能。

ATP 產生增加

線粒體功能增強導致 ATP 產量上升,為細胞修復和再生提供能量。

活性氧 (ROS) 調節

誘導短暫 ROS 增加,激活 MAPK、NF-κB 等信號通路,參與細胞增殖與分化。

一氧化氮 (NO) 釋放

刺激 NO 釋放,具血管擴張、抗炎及促進細胞增殖作用。

細胞增殖與遷移

促進成纖維細胞、角質細胞等增殖遷移,對傷口閉合至關重要。

膠原蛋白合成

刺激膠原蛋白合成與沉積,增強傷口強度與組織完整性。

血管生成

促進新血管形成,改善受損區域氧氣與營養供應。

炎症調節

顯著抗炎作用,減少促炎因子,縮短炎症期,利於再生。

線粒體動力學

影響線粒體融合與分裂平衡,對線粒體健康與功能至關重要。

PBM 作用機制流程示意

  1. 01
    紅光/近紅外光照射
  2. 02
    細胞色素 C 氧化酶 (CCO) 吸收光子
  3. 03
    線粒體功能增強
  4. 04
    ATP 增加、ROS 短暫增加、NO 釋放
  5. 05
    細胞信號通路激活 (NF-κB, MAPK 等)
  6. 06
    細胞反應 (增殖、遷移、抗炎、膠原合成等)
  7. 07
    組織修復與再生 (傷口癒合)
圖 2. 光生物調節療法 (PBM) 透過 cAMP 和活性氧 (ROS) 的作用
FIG. 2圖 2. 光生物調節療法 (PBM) 透過 cAMP 和活性氧 (ROS) 的作用

此圖詳細展示了 PBM 如何被線粒體細胞色素 C 氧化酶吸收,導致活性氧 (ROS) 產生,進而激活 Src 和 PI3K/Akt 通路,同時 ATP 增加;腺苷酸環化酶將 ATP 轉化為 cAMP,cAMP 作為第二信使激活 PKA 和 Ras,進一步導致 SIRT1 和 ERK 信號傳導,最終影響細胞的存活、吞噬作用和炎症反應。

PBM 在傷口癒合與皮膚再生中的應用範圍

PBM 因其多樣的生物學效應,在不同類型的傷口治療和皮膚再生領域均展現出應用潛力。其非侵入性特點,加上調節多種細胞過程的能力,使 PBM 成為臨床實踐中一種多功能的工具。

燒傷

燒傷造成廣泛組織損傷、感染風險高且可能留下嚴重疤痕,帶來顯著的臨床挑戰。PBM 提供了一種非侵入性替代方案,可加速燒傷癒合、減輕炎症並最大程度地減少疤痕形成。

  • 動物研究:Khan 等人的研究對大鼠二度燒傷傷口應用 PBM,顯著縮短了癒合時間,並觀察到成纖維細胞增殖和膠原蛋白沉積增加,表明組織再生得到改善。
  • 臨床研究:Rathnakar 等人的研究顯示,接受 PBM 治療的燒傷患者癒合速度更快、疼痛減輕,且炎症標誌物和疤痕形成減少。

潰瘍

糖尿病足潰瘍是糖尿病常見且嚴重的併發症,常導致顯著的發病率和下肢截肢風險。此類慢性傷口癒合不良,主要由於血液循環差、神經病變和持續性炎症。PBM 為這些難治性病例提供了一種有前景的非侵入性治療方法。

  • 臨床研究:Dhlamini 和 Houreld 的研究發現,PBM 顯著改善了糖尿病足潰瘍的癒合率,加速了傷口閉合並縮小了潰瘍尺寸,同時減少了手術干預的需求。
  • 進一步證明:Chandrasekaran 等人也證實 PBM 能顯著縮小糖尿病足潰瘍尺寸並加速閉合,同時減輕疼痛和炎症。

美容皮膚學

  • 皺紋預防與皮膚年輕化:Wunsch 和 Matuschka 的隨機研究顯示,PBM 顯著改善了皮膚膚色,減少了皺紋,並增加了膠原蛋白生成和皮膚彈性。Couturaud 等人的臨床試驗也證實 PBM 能顯著改善皮膚彈性和膠原密度。
  • 痤瘡治療:Hernández-Bule 等人證明 PBM 能有效改善尋常痤瘡,減少炎症病變並促進痤瘡相關皮膚損傷的癒合。
  • 色素沉著與黃褐斑:Barolet 的研究顯示,PBM 結合局部藥物治療可增強去色素效果,提供更均勻的膚色。
  • 技術進步:LED 面膜、手持雷射和發光面板等多種 PBM 傳遞系統已開發出來。
  • 臨床證據:Mota 等人的薈萃分析證實 PBM 能顯著增強皮膚彈性、減少皺紋深度並改善整體膚色,且安全性良好。

未來方向與展望

儘管 PBM 在傷口癒合和皮膚再生領域已展現出令人鼓舞的潛力,但其發展仍面臨一些挑戰與機遇。未來的研究應更側重於:

  • 優化治療參數:針對不同傷口類型和個體差異,精確確定最佳的光照波長、劑量、功率密度、治療頻率和時長。
  • 深入機制研究:進一步闡明 PBM 與特定細胞信號通路、分子靶點的相互作用。
  • 標準化方案與設備:推動 PBM 治療方案的標準化,並開發更智能、更便攜的治療設備。
  • 聯合治療探索:研究 PBM 與其他治療方法(如幹細胞治療、生長因子、新型敷料等)聯合應用的協同效應。
  • 大規模臨床試驗:進行更多設計嚴謹、樣本量大的隨機對照臨床試驗。
  • 個體化醫療:結合生物標記物和影像學技術,實現 PBM 治療的個體化定制。

隨著技術的進步和研究的深入,PBM 有望成為傷口護理和再生醫學領域中一種更安全、有效且廣泛應用的治療手段。

文獻資訊

論文名稱:
Photobiomodulation as a multimodal therapy to enhance wound healing and skin regeneration
作者:
Lim W, Lee S, Kim J, et al.
期刊:
Medical Lasers. 2024 (Online ahead of print)
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